通过比较哺乳类和非哺乳类的基因组序列,中国科学院昆明动物研究所焦保卫团队发现,RNA结合蛋白中TDP-43可能在泌乳中发挥重要作用。该项研究成果近日发表在《自然—通讯》上。
只有约20%的妇女能在产后6个月时保持纯母乳喂养其新生儿,其中产妇泌乳不足是最常见和最重要的原因。然而,人们对于泌乳的调控机制还知之甚少。
利用乳腺特异性敲除小鼠,研究团队发现,TDP-43敲除导致其喂养的幼鼠出现严重的营养不良甚至死亡,进一步实验证实,TDP-43基因敲除的母鼠产奶量显著下降。TDP-43敲除导致下游基因Xdh与Btn1a1的RNA稳定性下降,从而引起TDP-43敲除鼠的乳腺上皮细胞乳脂分泌异常,大量脂滴堆积在乳腺上皮细胞内,进而出现泌乳量显著下降、幼崽营养不良的现象。
为确定TDP-43表达是否与临床产妇泌乳不足相关,该团队收集了临床产妇的乳汁样本,从而间接分析了产妇乳腺上皮细胞中TDP-43的表达水平。结果显示,泌乳充足产妇(纯母乳喂养组)的 TDP-43 表达显著高于泌乳量适中产妇(混合母乳喂养组),而泌乳缺乏产妇(奶粉喂养组)中TDP-43 表达最低。这些数据说明,TDP-43 的低表达与产妇泌乳不足显著正相关。
该研究揭示了乳脂分泌的新机制,同时也为产后缺乳提供了可能的分子机制,为临床早期筛查和干预提供了理论基础。